袁术称帝的事一石激起千层浪，立刻激起周围诸侯的强烈反应。
首先曹操马上派人上书朝廷，要求天子下诏讨逆。
曹操与袁绍袁术兄弟同为官宦子弟，本是幼年好友。
董卓擅权，大家各举义兵，会盟于酸枣共讨董卓。因为家世显赫，袁绍被推举为盟主，袁术总督粮草。
可就是在这次关东群雄讨董之战中，曹操对袁绍拥兵自重，假公济私谋夺冀州，袁术争名夺利，掣肘盟军出兵作战的行为深恶痛绝。
几个好友渐行渐远，慢慢的开始分道扬镳。
袁绍还顾及一下脸面，也有些战略头脑，一门心思发展自己的势力，主要针对目标也只是北方的公孙瓒。
袁术行事却肆无忌惮的多了，他为了地盘无所不用其极，四处用兵，曹操有一回都差点被他部下所截杀。
对内横征暴敛，生活上他奢侈荒淫，挥霍无度。境内百姓民不聊生，许多地方断绝人烟，人相食的现象屡见不鲜。
曹操是个有大志向的人，对袁术的行为早已不堪忍受。
如今得知此人竟敢冒天下大不违建国称帝，哪里还忍得住。当即厉兵秣马，一边派人上书朝廷要求天子下诏讨伐，一边准备从兖州出兵南下。
刘表也是不甘人后，第一时间上表朝廷报告此事。作为汉室宗亲，刘表于公于私都不会忍受外姓人登基称帝，夺走刘氏江山。
除了这两人，汝南刘备不要说了，袁术刚有动静便一封又一封奏表送到郑都，汇报寿春所有情况。
徐州吕布闻讯之后大喜，对陈宫和手下部将道：“袁公路谋逆称帝，正是我辈立功良机。这回我要让贾君美看看，飞将军横扫千军之气，届时看他以何职相酬！”
还有一个出乎意料的消息传来，袁术旧部，原豫州刺史孙坚之子，奉袁术命令出兵江东的孙策，竟也派人不远万里上书朝廷，要求奉诏讨贼。
初平二年（191年），孙坚因攻打荆州牧刘表而被刘表的部下黄祖埋伏所杀，享年三十七岁。
三年后，十九岁的孙策守孝事毕，与家人渡江居住在江都。以父亲遗留的传国玉玺为质，向袁术讨回父亲旧部一千余人。
他随即向袁术讨令渡江出兵江东，三年时间连胜强敌，夺取丹阳、会稽两郡，被誉为江东小霸王。
听说主公袁术正式僭越称帝，孙策给袁术书信，劝喻其不可，袁术不听所劝，两人于是绝交不再有往来。
孙策还发书信劝说吴景、孙贲、孙香等亲戚与袁术决裂，返回江东。
贾成这时已从成都赶到郑都接手处理讨伐袁术僭越称帝之事，闻讯立刻派议郎王浦携带天子诏书给孙策，任命他为骑都尉，袭父爵乌程侯，兼任会稽太守，并命他与吕布、吴郡太守陈瑀等一起讨伐袁术。
孙策觉得自己统领兵马，骑都尉的职务有点低了，想得到个将军的封号以自重。派人向王浦微露其意。王浦当即以皇帝的名义宣布孙策权代明汉将军。
同时，贾成分别令人带着天子诏书到各地，号令天下诸侯讨伐逆贼袁术。
为此，他以太尉张鲁为总督讨逆事宜，前往汝南会同刘备部出兵江淮。
很快，曹操率军南下直逼谯郡、陈国，吕布在淮北大肆抄略，刘表遣张绣出南阳，到汝南接受张鲁指挥。
在江东，孙策脱离袁术而自立，逐走袁术任命的丹杨太守袁胤。按诏书要求，整顿兵马，要去与吕布、陈瑀会面，谋划军机，参同形势。
但他率军走到钱塘时，情况却发生了变化。原来陈瑀想要乘机夺取孙策的地盘。他派人秘密渡江，拿着三十多个印信给各地散寇及诸险县大帅，让他们作内应，等孙策的部队一开拔，马上攻取他的郡县。
孙策发现这一阴谋，大怒，派吕范、徐逸统兵直扑海西，大破陈瑀，俘获他的将士、妻儿等共四千多人，陈瑀往北逃奔袁绍。
孙策亲自率军击破当地的邹伦、钱铜、王晟、严白虎等多处割据势力，于是吴郡平定。
袁术丧失广陵、江东等大片土地，势力为之一挫。
陈瑀是陈珪弟弟，大破陈瑀，俘获他的将士、妻儿，同样也与徐州陈氏结仇。陈登闻讯坚守广陵，坚决不许孙策北上。
孙策奈何不了陈登，便引军回了江东，从此以后再也没有进入过徐州。
袁术率领部队进攻陈国，诱杀了陈王刘宠和陈国相骆俊。曹操亲自征讨袁术，在蕲阳擒斩袁术大将桥蕤、李丰、梁纲、乐就，袁术再度奔逃到淮南。
建安二年(197年)冬季，袁术境内碰上大旱灾与大饥荒，实力严重受损，江淮之间处处可见人吃人的惨剧。
当时沛相舒邵(字仲应)劝袁术散粮救饥民，袁术听后大怒，将斩之。舒邵说：“我知道一定要死，所以这么做。我情愿以自己一人的性命，从灾难困苦中救出百姓。”
袁术闻言深受感动，下马拉着他的手说：“仲应，您只想自己享有天下美名，而不愿意与我共同分享吗？”
然而，此时袁术的衰败已经无法逆转。
西面，张鲁带着刘备部和张绣部联军四千出兵弋阳，进攻安丰郡。
驻守在安丰的袁术部将陈兰、雷薄自持手下兵多，出城交战，两军在安丰城外展开激战。
结果自然不小多说，张绣一千西凉铁骑一出阵便击破敌阵，随后关羽、张飞、许褚等人趁势掩杀，毫无士气的陈兰、雷薄部一触即溃，两万大军丢盔弃甲，逃进城中不到一半人。
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